Hasil Riset kesehatan dasar (Riskesdas 2013) menunjukan angka obesitas orang
dewasa di Indonesia cukup tinggi, yaitu 35%. Kopi hijau marak digunakan
sebagai antiobesitas, kandungan utamanya adalah asam klorogenat yang diduga
mempunyai aktivitas tersebut. Analisis QSAR (Quantitative Structure-Activity
Relationship) telah dilakukan untuk mendesain senyawa inhibitor lipase
pankreas baru dari asam klorogenat. Penelitian ini bertujuan untuk merancang
senyawa baru turunan asam klorogenat menggunakan persamaan QSAR untuk
memperoleh senyawa dengan prediksi aktivitas antiobesitas yang lebih baik dari
asam klorogenat dan menentukan gugus yang dapat meningkatkan lipofilisitas
asam klorogenat. Modifikasi dilakukan terhadap senyawa turunan asam
klorogenat berdasarkan nilai lipofilisitas (log P) yang diperoleh dengan cara
memodelkan senyawa tersebut mengunakan metode semiempirik AM1.
Persamaan QSAR diperoleh dengan cara mengelolah data eskperimen dari
inhibitor lipase pankreas menggunakan metode analisis regresi multilinier.
Penggantian atom –H pada posisi 7, 4, 3, 3’, dan 4’ dengan subsituen golongan
alkil, fenil, benzil dan dialkil diharapkan dapat meningkatkan aktivitas inhibitor
pankreas. Deskriptor yang berpengaruh terhadap aktivitas inhibitor lipase
pankreas pada senyawa turunan asam klorogenat adalah log P, E.LUMO,
LP.Approx, LP.Grid, Volume, E.Isolasi Atom, Interaksi Inti, Energi Elektronik,
Energi Ikat, Refraktivitas, Momen Dipol, Energi Total, dan Polarisabilitas yang
ditunjukan dengan model persamaan QSAR terbaik yaitu persamaan nomor 15): Log
IC50
=
2,57
+
(E.
ikat
x
0
+
(Momen
Dipol
x
0,033)
+
(E.
Hidrasi
x
0,108)
+

(LP.

Approx x -0,001) + (E.LUMO x 0,631). Dari 4 jenis gugus yang
disubstitusikan gugus dialkil ( diheptil, dioktil, di nonil dan didekil) dapat
meningkatkan polarisabilitas asam klorogenat, ,3-didekil-asam korogenat dengan
nilai log P 5,50. Dari 160 senyawa turunan asam klorogenat terdapat 19 senyawa
yang lebih baik dari pada 3-CQA, senyawa terbaik adalah 4’-fenoat- asam
klorogenat dengan nilai IC50 0,2877 mg/mL.