revalensi obesitas terus meningkat selama tiga dekade terakhir baik di Amerika
Serikat maupun di seluruh dunia dan telah menambah beban ekonomi. akibat
perawatan kesehatan. Obesitas dapat menjadi penyakit kompleks multifaktorial yang
dipengaruhi oleh gaya hidup, perilaku, lingkungan serta kurangnya aktivitas fisik.
Faktor obesogenik lainnya seperti kerentanan genetik, riwayat keluarga semuanya
berkontribusi terhadap perkembangan obesitas. Sebagian besar penduduk di negaranegara
dengan
tingkat
obesitas
tinggi,
menunjukan
bahwa
obesitas
dapat
menyebabkan

kematian

lebih banyak orang daripada yang kekurangan berat badan. Penelitian ini
bertujuan untuk mengetahui mekanisme aksi molekular, mendapatkan cara sintesis
yang baik, mendapatkan struktur kimia, profil farmakokinetik dan aktivitas antiobesitas
dari derivat asam klorogenat. Metode yang digunakan meliputi validasi metoda
docking, uji aktivitas antiobesitas berdasarkan uji insilico pada reseptor lipase
pankreas, leptin, ghrelin, FTO, PPARG, cannabinoid, dan melanocortin. Sintesis
derivat amil, fenil dan asil dari asam klorogenat, serta uji aktivitas in vitro antiobesitas
pada enzim lipase pankreas. Hasil validasi metode docking, semua reseptor yang diuji
berturut-turut valid pada kode 5ZUN, 3V6O, 6ZYF, 4QHO, 3NOA dan 2ATH, 6W25
dan 7F58, serta 5XR8. Asam klorogenat lebih aktif dibandingkan kontrol positif pada
reseptor ghrelin dengan kode PDB 6ZYF dan FTO dengan kode PDB 4QHO. Derivat
amil dan fenilklorogenat aktif pada semua reseptor uji, kecuali pada kode 7F58. Derivat
asilklorogenat aktif pada reseptor dengan kode 5ZUN, 6ZYF, 3NOA dan 2ATH.
Sintesis derivat amilklorogenat dengan rendemen tertinggi 59,6% dengan variasi
konsentrasi (mmol) asam klorogenat : pentanol = 1 : 25 selama 30 menit. Derivat
fenilklorogenat dengan rendemen tertinggi 35,5% dengan variasi asam klorogenat :
fenol = 1 : 23. Derivat asilklorogenat dengan rendemen tertinggi 84,77% dengan variasi
asam klorogenat : asam anhidrida asetat 1 : 30, dengan jarak lebur berturut-turut 96,1
-
o
103.8
C. Struktur kimia derivat terpilih mempunyai rumus
molekul C26H30O15.H2O dengan massa relatif 582,18 m/z. Derivat terpilih mempunyai
profil farmakokinetik yang baik. Aktivitas antiobesitas derivat terpilih mempunyai IC50
48,16 ppm. Kesimpulan penelitian ini adalah derivat asam klorogenat terpilih yaitu
derivat asilklorogenat dengan nama asam pentaasetil klorogenat yang mempunyai
aktivitas sebagai antiobesitas.